年4月17日，FDA宣布治疗X连锁低 盐血症(x-linkedhypophosphatemia,XLH)的 药Crysvita(burosumab)获批上市，这也是 获批治疗该疾病的药物，对这一病友群体来说不啻为是一种天大的利好。
X连锁低 盐血症，也称为X染色体显性遗传低血磷性佝偻病，是低磷性佝偻病（Hypophosphatemicrickets，HR）的一种。XLH是最早发现致病基因，也是临床最常见，研究最多的一类HR。据统计，XLH发病率为1/，男女无差异。
低磷性佝偻病，又称为低磷性抗维生素D佝偻病或家族性低磷血症，是由于低血磷及维生素D代谢障碍造成的骨基质矿化障碍为主的慢性全身性疾病。HR于20世纪50年代被首次报道，由于HR临床表现各异，病情程度不一，给诊治带来不小的困难。HR致畸、致残率高，给病友家庭和社会带来沉重负担。
HR的临床表现多样，轻度异常只表现为孤立的低 盐血症，严重异常表现为佝偻病或骨软化病及听力损害等。此外临床症状根据发病的年龄不同也有很大差异。罕见病伙伴平台推出了该病症状统计表，以供大家参考。如表1所示。
表1HR患者临床症状统计
发病时期
症状或表征
儿童期
查体：主要表现为方颅、鸡胸、串珠肋、下肢崎形、身材矮小及牙齿异常等。
影像学：表现为长骨干骺端增宽和模糊，呈毛刷状、杯口样改变。
成人期
查体：表现为身材矮小、多发骨折及骨痛等。
影像学：表现为骨盆崎形、假骨折线，椎体双凹变。
HR多样化的临床表现是由多种基因型导致的。罕见病伙伴平台推出了HR基因分型，以供大家参考。如表2所示。
表2HR基因分型
HR分型
突变基因
特点
X染色体显性遗传低血磷性佝偻病
（XLH）
PHEX
最早发现致病基因，也是临床最常见，研究最多的一类HR。发病率为1/，男女无差异。
常染色体显性遗传的低血磷性佝偻病
（ADHR）
FGF23
FGF23基因缺陷导致FGF23蛋白水解受到影响。
遗传性低血磷高尿钙性佝偻病
（HHRH）
SLC34A3
幼年起病的患者除了典型的佝偻病表现外，还伴有高尿钙。SLC34A3的突变会导致NaPi-IIc蛋白功能受损，从而影响肾脏对磷的重吸收。
染色体隐性遗传的低血磷性佝偻病
（ARHP）
I型
DMP1
以骨骼和牙齿的矿化不良为主要表现。
II型
ENPP1
以婴幼儿期广泛的动脉钙化症为特点。
III型
FAM20c
表现为骨硬化。
肿瘤诱发的骨软化症
（TIO）
NA
是一种继发性的低磷性骨软化症，发病机制与肿瘤分泌过量的FGF23相关，从而引起血循环中FGF23的水平明显升高，影响肾脏对磷的重吸收及羟化酶的活性，使患者出现低磷血症和骨软化的表现。
注：红色标注的即为Crysvita的适应症。
HR目前的治疗以补充磷剂和维生素D类似物为主。但长期大剂量服用维生素D易中*，服用 盐制剂易在尿中形成 盐结晶或肾脏结石，目前HR常规治疗效果均不理想，尤其XLH，因为维生素D治疗对XLH无效，而补磷制剂不仅需要经常调节剂量使用不方便，而且并不是干预疾病本身。
“XLH与其它形式的软骨病有所不同，因为维生素D治疗无效，”FDA药物评估和研究中心药物评估III办公室主任JulieBeitz博士指出，“Crysvita(burosumab)是 获得FDA批准用于治疗XLH的药物，这对那些罹患这种严重疾病的人来说是一个真正的突破。”
Crysvita是阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23）的一种抗体，FGF23是一种可导致 盐随尿液排出并抑制肾脏活性维生素D产生的激素，如图1所示。Crysvita旨在结合XLH患者过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。Crysvita曾获得FDA颁发的突破性疗法认定以及孤儿药资格。
图1Crysvita药效机制示意图
此次Crysvita获批是基于4项临床试验中的安全性和有效性数据。在一项每月接受一次Crysvita和安慰剂的成年组临床对照试验中，实验组中94％的患者达到了正常的磷水平，而安慰剂组中只有8％的患者达到这一水平。在儿童参与的每两周接受一次Crysvita治疗的临床试验中，94％-％的受试者能达到正常的磷水平。
使用Crysvita过程中，成人最常见的不良反应是背痛、头痛、不宁腿综合征、维生素D减少、头晕和便秘；儿童最常见的不良反应是头痛、注射部位反应、呕吐、维生素D减少和发热。
XLH是一种严重的罕见遗传病，影响了美国约名儿童和名成年人。粗略估计，中国地区XLH儿童患者约1，成人患者约50。大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症，如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降。他们急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。Crysvita的出现可谓“久旱逢甘霖”。
然而，Crysvita何时能在中国上市仍然有待观察，另外，Crysvita每年治疗费用为20万美元，这对于大多数XLH患者家庭来说也是沉重的负担，希望我国的医保体制能逐步解决好罕见病患者的用药难题。
撰稿/孙翔宇
编辑/张皓宇
版权方/病痛挑战基金会、北京药伙伴罕见病数据研究院
转载文章请于评论区或本北京中科白癜风医院爱心接力不忘初心白癜风去哪里治疗