小龙博士
欢迎各位来到《好韵添?无创产前检测疾病临床案例第六讲——成骨不全（Osteogenesisimperfecta）》。
博昊基因推出的全球领先产品——好韵添?，可以在孕早期准确检测64个基因新发突变导致的92种单基因显性遗传病。其中，成骨不全是最常见的骨骼发育异常之一，是一种“常见”罕见病。
今天，小龙博士来给大家分享好韵添?检测成骨不全的临床案例。
疾病名称：成骨不全，又名脆骨病
英文名：Osteogenesisimperfecta
首先报道时间：年第一个报道者：年，OlofJakobEkman首次对该病进行了研究，将其命名为“先天性软骨病”（Osteomalaciacongenita）[1]，而最早的病例记载可追溯到年[2]
发病率:6:,-7:,[3]
临床表现：
多发性骨折，脊柱侧凸，长骨弯曲，蓝巩膜，牙本质发育不全等
遗传方式：最常见的是常染色体显性遗传
发病原因：I型胶原蛋白对于维持骨骼结构的完整性和生物力学性能至关重要。成骨不全是由于I型胶原蛋白编码基因或其代谢相关调控基因突变，导致I型胶原蛋白数量减少或质量异常
突变谱：COL1A1基因的致病突变95%为点突变或小的插入/缺失，COL1A2基因的致病突变95%为点突变或小的插入/缺失，表型严重的成骨不全通常由新发突变导致[3]
是否在《中国第一批罕见病名录》中：存在
国内外有没有诊疗指南或专家共识：已确立[4-5]
／临床表现
骨基质由有机质和无机质组成，约90%的有机质为胶原蛋白，骨胶原纤维网状结构对维持骨结构的完整性非常重要。
Ⅰ型胶原蛋白存在于大多数结缔组织中，在骨、角膜、真皮和肌腱中大量存在，是骨基质的主要蛋白质成分。I型胶原蛋白编码基因或其代谢相关调控基因突变会导致成骨不全。Ⅰ型胶原是由两条α1链和一条α2链组成的异源三聚体，COL1A1和COL1A2编码Ⅰ型胶原的α1链和α2链。因此，COL1A1/COL1A2基因缺陷是成骨不全最主要的致病原因。
图1成骨不全的发病原因[4]
成骨不全的临床表现多样，轻重不一。该病主要临床表现为轻微外力下反复骨折，进行性骨骼畸形，不同程度的活动受限；其他临床表现包括蓝巩膜、牙本质发育不全、听力下降、韧带松弛、心脏瓣膜病变等。骨骼X线影像学特征主要包括：全身多部位骨质稀疏；颅板薄，囟门和颅缝宽，枕骨缝间骨，颅底扁平；椎体变形，多椎体压缩性骨折，脊柱侧凸或后凸畸形；胸廓扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、皮质菲薄，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，长骨弯曲畸形等[4]
图2成骨不全的部分临床表现[6]
a蓝巩膜b牙本质发育不全c四肢畸形d鸡胸e屈指畸形f脊柱侧凸
图3成骨不全性脊柱侧凸（图源：