第十三章革兰氏阳性无芽胞杆菌
第1节李氏杆菌属
产单核细胞李氏杆菌胞内寄生菌，牛羊易感，败血症或肝脏坏死，成年牛有神经症状转圈病，母畜流产，孕妇流产，儿童神经症状形态及染色特点G+，规则短杆菌，头发茬状，两端钝圆，多单在，V型/短链，20-25℃4鞭毛，37℃少有鞭毛，无芽胞荚膜培养及生化特性需要兼性厌氧，普通培养基可生长，加血液或血清生长更加，4℃可慢慢增殖。血清琼脂：圆形，光滑透明淡蓝色小菌落血平板：β型狭窄溶血环，棒状杆菌和丹毒杆菌为α溶血肉汤均匀浑浊，久为粘稠沉淀，无菌环菌膜明胶穿刺沿穿刺线倒立树木状生长，不液化发酵糖产酸不产气微生物学诊断血液或脑组织研磨液加入胰蛋白胨肉汤培养24h后在5%绵羊血胰蛋白胨琼脂划线，β溶血，淡蓝色小菌落纯培养物染色G+短杆，β溶血，20-25℃运动（此时有四根鞭毛）血清学检查免疫防治灭活强毒株疫苗
第2节丹毒丝菌属
所致疾病3~18月龄猪丹毒，3~4周岁羔羊慢性多发性关节炎鸡/火鸡衰弱，下痢鸭败血症，侵害输卵管人感染发生皮肤病称类丹毒，症状与人丹毒（化脓性链球菌）相似形态及染色特征G+，直/稍弯细杆菌，慢性病猪心内膜中长丝状，单在/V排列，有荚膜无芽胞鞭毛培养特性微需氧或兼性厌氧，普通不长血平板：湿润光滑透明灰白色露珠样小菌落α溶血，血清肉汤：轻度浑浊，少量白色粘稠沉淀，无菌环菌膜明胶穿刺：沿穿刺线横向生长，试管刷状，不液化明胶麦康凯不生长微生物学诊断取静脉血，死后取心肝脾肾骨髓淋巴结，涂片染色镜检，G+细杆菌血平板，露珠样小菌落麦康凯不生长动物致病性试验：并料制成盐水乳剂，小鼠皮下0.2鸽子胸肌1，豚鼠皮下1，小鼠鸽子死亡，豚鼠不死（家兔和豚鼠抗性强）血清学诊断测凝集反应免疫防治猪丹毒活菌苗/三联苗/抗猪丹毒血清/青霉素
第3节肾杆菌属
鲑肾杆菌：鲑鱼鳟鱼细菌性肾病。肾脏乳白色颗粒肉芽肿。
第14章革兰阳性形成芽胞的杆菌
第1节芽孢杆菌属
炭疽芽胞杆菌引起人和动物的炭疽病牛绵羊鹿易感（急性败血症）猪马骆驼山羊次之，猪慢性咽部局限感染，猫狗食肉兽肠炭疽，禽不感染人接触会导致肠炭疽，肺炭疽，皮肤炭疽及脑膜炎败血症。消化道/呼吸道/皮肤创伤/吸血昆虫传染形态与染色特征G+大杆菌，无鞭毛，中央芽胞，单在/2~5菌连成短链，菌体竹节状，丰厚荚膜包裹，抗腐败能力极强，菌体消失后荚膜形成菌影，组织中菌体遇到游离氧才形成芽孢，怀疑为炭疽病时严禁剖检，耳尖采血作涂片培养特性需氧，兼性厌氧菌普通培养基：强毒株形成灰白色不透明大扁平表面干燥边缘卷发状R菌落，弱毒株小隆起光滑湿润边缘整齐S菌落血平板不溶血普通肉汤：上清下絮沉，无菌环菌膜，轻摇试管沉淀上升绕团不散串珠反应：炭疽芽孢杆菌在含有0.5单位/ml的青霉素培养基中培养时，细胞壁粘肽合成受到抑制，形成原生质体相互连接成串的特征反应。生化特征葡蔗麦菊蕈果甘油淀粉发酵硝酸盐还原H2O2+伯胶糖木糖甘露醇吲哚H2S美兰还原-抵抗力繁殖体抵抗力不强，芽胞抵抗力特强毒素和毒力荚膜具有抗吞噬和消除抗体作用，有利于细菌扩散炭疽毒素包括水肿毒素和致死性毒素，毒素作用于微血管内皮细胞时通透性增强，损害肾脏干扰糖代谢引起DIC，导致动物死亡微生物学诊断禁止剖检！耳根采血，必要时切开肋间取脾，皮肤炭疽可采病灶水肿液，肠炭疽取粪，已误剖采脾肝细菌学检查病料涂片镜检：有荚膜竹节状大杆菌分离培养：普，血。选择性平板37℃16~20h与其他大杆菌做鉴别诊断生化试验致病性试验：制成1:5悬液，小鼠0.1毫升皮下注射，兔，豚鼠0.2-0.3ml。败血症死亡，镜检可见G+荚膜大杆菌血清学试验：用已知抗体检测炭疽抗原防控接种2号炭疽芽胞苗或无毒炭疽芽胞苗（禁止用于山羊，会引起严重反应甚至死亡），抗炭疽血清蜡样芽胞杆菌广泛存在引起人胃肠道感染，眼球炎，新生儿上呼吸道感染，脐带炎，自然情况下引起牛乳腺炎，驴皮下水肿，犬猫腹泻
第2节梭菌属
G+厌氧芽孢杆菌芽孢卵圆形或圆形，偏端芽胞，梭型，除魏氏梭菌外，均有鞭毛无荚膜多为非致病菌，致病菌所致疾病有5大类：气肿疽恶性水肿，羊快疫，羔羊痢疾，人畜肉毒中毒，破伤风产气荚膜梭菌（魏氏梭菌）形态及染色特征G+粗大正直杆菌，散在或成双排列，无鞭毛有荚膜培养特性厌氧葡萄糖血平板，圆形，光滑隆起，淡灰白中等大小菌落，可形成勋章样大菌落，产生双重溶血环内环β，外环α肝块肉汤：5~6小时，均匀混浊，大量产气生化特性牛乳暴烈发酵，明胶液化，糖发酵⊕，H2S-吲哚-微生物学诊断回肠内容物作涂片镜检。G+粗大正直杆菌
分离培养
葡萄糖血平板有圆形光滑隆起，淡灰白色中等大小菌落，或勋章样大菌落，有双重溶血环生化实验试验牛乳暴烈发酵，糖发酵产酸产气实际细菌学诊断意义不大（这句话不能放前面，只能老老实实写完上述内容再说），魏氏梭菌是人畜肠道常见菌或死后被侵入，肠内容物毒素检查才能说明是病原免疫防治：三联苗肉毒梭菌腐生性细菌不能在活机体内繁殖。可产生毒性极强的肉毒素，对所有温血动物和冷血动物均有用，家畜中马最敏感，猪最迟钝。ABFE型均可引起人食物中毒。A型最多见AB型引起马牛水貂等动物饲料中毒。CD引致禽和非人类哺乳动物肉毒中毒。C型分离率高，F引致动物腹泻，我国多A型，死亡率50%~%气肿疽梭菌引起气肿疽，肌肉丰满部气性水肿，肌肉暗红（黑腿病）腐败梭菌引起人和动物恶性水肿，羊快疫破伤风梭菌引起人畜破伤风，骨骼肌强直性痉挛，角弓反张，有伤口才感染
第15章分枝杆菌属及相似属
第1节分枝杆菌属
平直或微弯杆菌，分枝长丝状无鞭毛芽胞和荚膜，G+，抗酸菌，齐尼二氏染色法染成红色，非抗酸菌染蓝色，胞壁含类脂，需特殊营养条件才能生长，分为快生长慢生长两类代表种为结核分枝杆菌致病性结核菌致人灵长类结核病；牛分枝杆菌致牛猪绵羊山羊结核病，人和牛奶感染致肠结核；禽分枝杆菌，禽类结核，猪局限性病灶形态学及染色特征结核分枝杆菌细长直或微弯曲感觉，单在少数成丛；牛分枝感菌，菌体短而粗；禽分枝杆菌多形性陈旧培养基/干酪样病灶内菌体可见分枝（时间过长出现分枝），无荚膜芽胞鞭毛，G+，抗酸染色红色（胞壁中类脂抵抗盐酸酒精脱色）抵抗力细胞壁中还有类似对外抵抗力极强，干燥环境存活6~8个月，湿热抵抗力弱，62~63度15分钟或煮沸即可杀死，抵抗4%氢氧化钠3%盐酸6%硫酸变异性将牛分枝杆菌在含甘油马铃薯培养基连续培养时，13年传代代的毒力减弱株，得到卡介苗微生物学诊断痰液或器官结核结节涂片染色镜检，抗酸染色红色病料用4%氢氧化钠3%盐酸6%硫酸处理15min除杂菌，离心取沉淀接种与培养及培养8周，每周观察一次生化试验动物致病性试验：病料处理后，豚鼠皮下注射0.5毫升，3~5周局剖淋巴结肿大，变硬形成溃疡，又能排出5~6周动物衰竭死亡，剖检全身淋巴结有弥漫性结核变态反应：结核菌素或纯蛋白衍生物，皮内注射/点眼法3、6、9、12小时观察肿大即为阳性免疫治疗接种卡介苗，异烟肼，链霉素，利福平药物治疗副结核分歧杆菌引起反刍动物慢性消耗性传染病，牛持续性腹泻，进行性消瘦
第2节放线菌属
牛放线菌，引起牛的大颌症
第3节诺卡菌属
引起化脓性炎症，形成肉芽病变的慢性疾病
第4节棒状杆菌属
正或微弯曲的球杆菌，一端膨大呈棒状，G+多数有异染颗粒。化脓棒状杆菌引起牛羊猪坏死性化脓性肺炎，稳慢性乳房炎，牛羊猪化脓性关节炎马狗子宫内膜炎尾伪结核棒状杆菌引起牛羊马驼溃疡性淋巴管炎
第3篇其他类型的微生物
第16章螺旋体
细长柔软弯曲成螺旋状可运动，原核单细胞生物。胞壁含脂多糖糖胞壁酸，拟核，二分裂，依靠位于胞壁和胞膜间的轴丝屈曲和旋转完成运动，与原虫相似，介于细菌与原创之间基本构造形态：螺旋状/波浪状圆柱形，多个完整螺旋大小差别悬殊构造：中心为原生质柱，外有沿其生长的两到一百根以上轴丝，原生质柱有细胞膜膜外有细胞壁和粘液层组织，轴丝夹在外鞘和细胞膜之间染色：G-，姬姆萨染色红色，镀银法染色黑褐色
第2节疏螺旋体属
伯氏疏螺旋体引发莱姆病，导致人犬牛马关节炎鹅疏螺旋体引起鹅，鸭，火鸡痢疾，感染禽发病突然高热，拒食，沉郁，腹泻，贫血
第3节短螺旋体属
猪痢疾短螺旋体引起8~14周龄幼猪不同程度粘液性出血性下痢，特征病变：大肠黏膜渗出性出血，坏死性炎症，经口传染波浪状，螺旋多（浪味仙）两端轴丝7~9根相对端延伸在原生质柱中央交叠，7-14-7排列，严格厌氧，β溶血微生物诊断粪便涂片镜检，姬姆萨染红色分离培养：病料1:5生理盐水稀释，离心过滤，滤液涂布于胰酶大豆肠血琼脂平板培养3-6天，针尖大小菌落，β溶血血清学检测：荧光抗体
第4节密螺旋体属
兔梅毒密螺旋体引起兔梅毒，生殖器及阴部疾疹结节糜烂苍白密螺旋体人梅毒
第五节细螺旋体属
螺旋较密，一端或两端呈钩状，故常叫钩端螺旋体，引起人动物出血性黄疸，贫血，血红蛋白尿
第17章支原体
又叫霉形体，无细胞壁细菌，细胞柔软高度多形性，能通过细菌滤器，固体培养基上菌落油煎蛋样，二分裂或出芽生殖，抵抗青霉素。形态染色及结构特点形体柔软，多形性，常呈球状，G-，姬姆萨染色淡紫色，无细胞壁，仅有细胞膜核糖体原核细胞膜分三层内外蛋白质，中间脂质，需要胆固醇的支原体细胞膜脂质中含有36%胆固淳，作用于胆固醇的物质，可致霉形体死亡。培养特性营养要求高，需要加入牛心浸液，酵母，辅酶Ⅰ，氨基酸，需要胆固醇的还需要加入10%~20%的血清。抑制细菌生长，需要加入青霉素醋酸铊等抗生素。圆形透明露滴状，典型的油煎蛋样特征性菌落。液体培养集中生长，数量较少，不易见到浑浊，有时可见到小颗粒，粘于管壁或沉管底与l型细菌极其相似，主要区别在于无抑制剂的培养基中连续传代后不回复为细菌形态生理生化特征发酵型分解多种糖产酸不产气，非发酵型不分解糖，利用精氨酸作为碳素和能量来源，αβ溶血，禽败血霉形体、肺炎败血霉形体吸附禽类红细胞分离鉴定去呼吸道分泌物，胸肺渗出液这种的液体培养集中24小时生长后接种于固体培养基上，挑取纯菌落培养生理生化实验鉴定支原体无细胞壁多形态可滤过性菌落油煎蛋样，不含青霉素培养集中传五代保持原形不变血清学鉴定
第2节猪的支原体
肺炎支原体引起猪地方性肺炎也叫猪喘气病猪鼻霉形体引起猪的肺炎，伴发胸膜炎心包炎腹膜炎，关节炎
第3节禽的支原体
禽败血支原体引起鸡和火鸡多种禽类，慢性呼吸道病，火鸡感染后发生窦炎气管炎，腱鞘炎
第4节牛羊的支原体
丝状支原体簇丝状支原体丝状亚种引起牛传染性胸膜肺炎丝状支原体山羊亚种引起山羊关节炎，乳腺炎，肺炎败血症山羊支原体有肺炎亚种和山羊亚种，肺炎亚种是山羊传染性胸膜肺炎病原，山羊亚种致绵羊山羊乳腺炎，败血症，关节炎和肺炎
第十八章立克次氏体和衣原体
第1节立克次氏体概述
依赖于宿主细胞，专性细胞内寄生的小型G-原核单细胞微生物，引起人和动物立克次氏体病，形态结构繁殖方式类似细菌生长要求似病毒，介于细菌和病毒之间多形态，球形、球杆型、丝型主要为球杆型，大小介于细菌和病毒之间，有类似G-细胞壁结构和化学组成，姬姆萨染色蓝紫色，专性细胞内寄生，酶系统不完全，理化因素抵抗力不强。
第四节衣原体
一类具有滤过性，严格细胞内寄生和独特发育周期，二分裂繁殖，形成包涵体的G-原核细胞型微生物，介于细胞和病毒之间圆形/椭圆形。DNA和RNA两种核酸及核糖体，具有粘肽，构成的细胞壁结构组成类似于G-菌，严格细胞内寄生，有独特的发育周期二等分裂方式繁殖，对某些抗生素敏感沙眼于人体，引起人的沙眼包涵体性结膜炎及性病淋巴肉芽肿5~7日龄鸡胚或8~10日龄鸭胚卵黄囊内接种3~4周龄小鼠腹腔接种或脑内接种原代或传代细胞培养
第十九章病原真菌
第1节真菌的分类及生物学特性
真核生物，腐生或寄生生活少数为单细胞，其余为多细胞，大多数呈分枝或不分枝的丝状体，无性或有性繁殖，从形态上分为酵母菌霉菌和担子菌。
第三节真菌病的诊断和防治
一、真菌病的诊断镜检：组织体液等制作抹片，姬姆萨染色，检查真菌细胞，菌丝，孢子等结构脓汁，痰液，毛发角质制作氢氧化钾片乳酸石炭酸棉蓝液压片着色，杀菌，防腐印度墨汁片检查真菌荚膜采用沙保弱葡萄糖琼脂，查别氏培养基，培养数日/数周，需要加青霉素和链霉素，防止细菌污染，培养完成后制作抹片染色血清学试验，变态反应诊断，真菌毒素检测，分子生物学检查真菌病的防控进行有效消毒动物体表保持清洁，防止皮肤外伤，废弃霉变饲料，提高机体抵抗力和免疫力，避免长期使用抗生素及射线照射。
第四篇病毒学
第21章病毒的结构
病毒是一种只能在特殊宿主细胞内进行增殖，大小与蛋白质分子量相近，电镜下才能观察到的微小生物
病毒只有一种核酸严格细胞内寄生没有核糖体和tRNA也不含合成蛋白的酶，mRNA是依靠宿主的转录酶在细胞内增殖时，依靠核酸的复制和其他生物合成过程完成增殖抗生素不敏感，但对干扰素敏感有些病毒的核酸可整合在宿主染色体内。
第1节病毒的结构特征
病毒子，一个形态和结构上完整的病毒颗粒叫做病毒子，由核酸和蛋白质构成衣壳，核酸外包裹的蛋白质外壳，保护核酸免受环境中核酸酶与其他因素破坏，介导病毒核酸进入宿主细胞，主要抗原成分。壳粒，已构成衣壳基本单位，每个壳粒有一个或多个多肽分子构成囊膜，衣壳外的包膜，来自细胞，含核膜/细胞膜成分，有囊膜称为囊膜病毒无囊膜称为裸露病毒纤突，囊膜表面的突起，构成了病毒的表面抗原，与宿主细胞嗜性，致病性，免疫原性有关芯髓：核酸与外面包裹的蛋白质膜合称芯髓，含转录酶对称性20面体对称病毒子，二十面对称型，20个等边三角2（侧边看两边对称）:3（面中央三边对称）:5对（顶角五边对称）衣壳的壳粒有两种，顶角的五个相同，三角形面由六个相同壳粒构成，大多数病毒都是这种对称性，包括大多数DNA病毒逆转录病毒及微RNA病毒等。螺旋对称病毒壳粒螺旋状排列，中空，见于弹状病毒、正粘病毒、副粘病毒及多数杆状病毒复合对称壳粒排列既有螺旋对称，又有立体对称。痘病毒，噬菌体
第2节病毒的化学组成
包括核酸和蛋白质（主要成分）、脂类、糖一、核酸DNA分双股和单股，单股再分正股（DNA直接导出mRNA）和负股（负股转正股，再导出mRNA）RNA同，正股直接作为mRNA使用，负股转正股DNA病毒多数为双股线状，少数为双股环（细小病毒）和单股环（圆环病毒）RNA病毒多为单股线，不分节段，少数分节段（正黏病毒），少数RNA病毒为双股线分节段（呼肠孤病毒，双RNA病毒）感染性核酸除去囊膜和衣壳，裸露的DNA或RNA注入易感细胞即能引起感染，并产生完整病毒颗粒的核酸。核酸的感染性证明，其储存有病毒的全部遗传信息成为传染性核酸的条件传染性核酸条件核酸不分节段本身能作为RNA或利用宿主的聚合酶转录病毒的mRNA病毒子不携带转录酶
病毒感染性cDNA克隆是利用PCR拖RT-PCR及反向遗传学技术构建有感染性病毒全长基因组，以质粒为载体，有通过体外转入，有需要特别表达系统和感染相应细胞和动物或者完整病毒颗粒（利用病毒的遗传物质构建对应DNA获得能够制造同样病毒颗粒的基因组）蛋白质组成病毒的蛋白称为结构蛋白，病毒总重70%，少数低至30%~40%，包含未修饰蛋白（无囊膜病毒的衣壳蛋白）和修饰蛋白（囊膜的糖蛋白由前体糖基化修饰而来）功能：衣壳和囊膜保护病毒核酸。衣壳囊膜或纤突可测性欺负易感细胞，促使病毒穿入细胞决定嗜性。良好抗原激发机体免疫应答非结构蛋白：病毒组分之外的蛋白，病毒复制过程中的中间产物，有酶活性和其他功能病毒样壳粒：仅蛋白无核酸的特殊形式病毒，无感染性，可作免疫抗原脂质与糖来源于宿主细胞，只是存在于囊膜，成分是磷脂，其次是胆固醇环，使用脂溶剂溶解除去脂质，病毒失活，可用来检测病毒是否具有囊膜糖分以糖蛋白形式存在，纤突成分，病毒嗜性相关囊膜分为三层，内层膜蛋白，中层类脂，外层蛋白质纤突
第22章病毒的复制
病毒增殖：仅在活细胞内进行，以基因为模板，酶的作用下合成基因蛋白质再组装成病毒颗粒病毒的一步生长曲线：人工培养细胞中接种高MOI（感染比，一个系统中，感染细胞数/细胞总数）病毒，使所有细胞几乎同时受到感染。分析整个培养系统中的单个细胞，可代表病毒在整个体系中所有细胞生长情况，得到病毒一步生长曲线，观察病毒具有复制周期（吸附-穿入-脱壳-生物合成-组装-释放）隐蔽期：病毒感染细胞后一个段时间内病毒完全消失，在细胞内也找不到感染性病毒颗粒的，直至感染后数小时子代病毒出现的时期，2-12h
第1节吸附、穿入和脱壳
两个阶段，第1个阶段非特异性，分子运动与细胞相互碰撞接触而产生静电吸附。第二阶段病毒表面纤突吸附敏感细胞表面受体时，完成特异性受体吸附宿主表面，被病毒特异性结合的特殊结构就称为病毒受体穿入和脱壳在细胞膜穿入脱壳：吸附宿主细胞后，融合蛋白前体被宿主酶水解为F1F2，F1为融合多肽区插入宿主细胞膜，病毒囊膜与细胞膜融合，核衣壳逸出进入胞浆在内吞小体脱壳：吸附后被胞饮作用内吞，细胞膜内卷为内吞小体，细胞内pH低，H+作为信号令病毒的血凝素构型变化，暴露融合多肽，贴近内存小体细胞膜融合，H+令核衣壳与病毒膜蛋白解离，被释放到胞浆内在核膜脱壳：内吞后，H+导致病毒颗粒释放到细胞质中，向核孔复合物贴近，基因组与部分衣壳蛋白逸出与核孔复合物结合进入核内第二节生物合成双股DNA：转录出早期mRNA翻译成酶和t抗原，辅助在宿主细胞内转录出子代DNA子代DNA转录出晚期mRNA指导病毒结构蛋白的形成子代DNA和结构蛋白组装成子代病毒（mRNA中早期指合成DNA的，晚期是指合成结构蛋白的）
单股DNA无论正负股，均先配对为双股DNA，然后执行与双股DNA同样的过程
双股RNA双股ra先经过病毒转入酶得到早期mRNA翻译出内衣壳蛋白再通过病毒转录，得到子代病毒基因组与内衣壳蛋白组成芯髓芯髓转录出晚期mRNA指导外衣壳蛋白合成外衣壳蛋白与芯髓组成子代病毒
单股DNA病毒（正股）正股RNA结合宿主核糖体，抑制宿主蛋白合成，通过RNA-RNA聚合酶形成新的正股RNA正RNA配对得到负RNA负股RNA再复制得到正股RNA得到的正股RNA，按一部分指导聚蛋白分割为结构蛋白与另一部分正股RNA组装成子代病毒
单股负链RNA负股RNA翻译出mRNA翻译出聚合酶，转录酶和一部分蛋白结构转录酶指导负股RNA得到正股RNA正股RNA作为复制中间体得到-RNA负股RNA再经转录得到中间体双股RNA双股RNA转录得到mRNA重复前面过程大量复制合成的结构蛋白就和负股RNA构成核衣壳另一部分蛋白质需要修饰为糖蛋白，与核衣壳结合出芽得到子代病毒子
单股RNA（正股反转有芯髓）正股RNA反转录得到RNA与DNA的交联体交联体再转录得到双股DNA整合到宿主基因组中，跟随宿主转录得到自己的mRNA和RNAmRNA翻译得到转化蛋白和结构蛋白，与RNA组成核衣壳转化蛋白糖基化与核衣壳组成子代病毒这一节读图读的绝望，配合原图食用更佳
第三节装配与释放
无囊膜病毒直接自我组装，形成衣壳，再包装核酸形成核衣壳，等待细胞裂解被释放有囊膜的病毒，以出芽方式成熟，细胞膜出芽或胞吐。病毒可从细胞膜细胞质内膜核膜出芽病毒蛋白分子亲水区突入细胞膜，与膜结合形成囊膜（有点像夹块面筋蘸一层芝麻酱）走细胞膜的就直接穿出去了，走高尔基体/内质网途径的就从高尔基体/内质网乘坐一个囊泡被吐出去
第4节病毒不完全增殖和缺损病毒
有些感染细胞并不一定能产生成熟子代细胞，可能产生装配不完全的病毒颗粒叫做不完全增殖，产物为缺损病毒类病毒只有裸露的侵染性小分子量RNA，不含DNA和致病因子阮病毒仅有传染性蛋白不含核酸
第23章病毒的变异和演化
第一节突变
点突变：基因组上单个核苷酸替换，发生几率高，较常见缺失或插入突变：单个小段或大段核苷酸缺失或插入，小段偶见，大段罕见缺陷性干扰病毒颗粒：接种病毒量过大，会产生大量不完全基因组干扰正常病毒繁殖含有正常衣壳蛋白只有正常基因组一部分只有在正常同源病毒同时感染细胞才能繁殖抑制宿主细胞生物合成，使之合成病毒蛋白质引起细胞转化特异性干扰同源病毒繁殖缺陷病毒：本身不能繁殖，必须依赖辅助病毒才能繁殖，依赖病毒属只有与腺病毒同感染才能繁殖突变率真核细胞DNA复制有校正功能，在细胞核内复制的DNA同样如此，因此与宿主DNA突变率可能相同，以10的-10次方到10的-11次方频率发生复制错误，且密码子简并性导致有些突变不构成氨基酸改变RNA复制不具有该校正机制，错误率远高于DNA病毒，核苷酸替换率10-3~10-4，几乎每个子代基因组都与亲本不同，核苷酸替换率比真核细胞的高万倍
第三节基因重组
分子内重组：两种不同，但密切相关的病毒核苷酸片段交换，类似联会，RNA比DNA发生普遍重配：分节段的RNA病毒在相近时会互相交换节段复活：同一株病毒产生不同致死性突变的若干病毒颗粒感染某一细胞，使病毒重新获得感染性表型混合：两种病毒同时感染一个细胞，其基因组装配至同一个病毒衣壳内
第二十四章病毒与细胞的相互作用
第1节病毒的细胞培养
细胞培养的类型，原代细胞：动物组织用胰蛋白酶处理获得的单个细胞二倍体细胞：原代细胞传代培养得到的原代细胞相同的二倍体细胞传代细胞：源自肿瘤细胞/转化细胞的无线分裂繁殖的单倍体细胞细胞培养的方法静置培养：消化得到分散细胞悬液分装后封闭静置于恒温箱，数天后得到贴壁单层细胞。旋转培养：不短缓慢旋转，其余与静置培养相同，令培养瓶壁均长满单层细胞，这样可获得更多的细胞第2节病毒与细胞的相互作用一、相互作用类型顿挫感染：并非所有感染都产生和释放子代病毒颗粒，宿主细胞感染病毒发生的变化，可能是细胞死亡或细胞转化，有可能是非生产性的，称顿挫感染。（没理解）持续性感染：持续长时间感染（详见下一章）二、而病毒引起的杀细胞变化细胞病变效应：病毒感染细胞引起不同细胞病变效应，表现因病毒与细胞种类而异大致分四类①细胞折光性增强，形态变圆死亡脱落。②细胞聚集成丛，类似葡萄串状，细胞变圆肿大。③细胞融合成多核巨细胞，形成合胞体，慢胞体，副粘胞体④胞浆中出现空泡。三、空斑形成十倍梯度稀释病毒接种于单层细胞，在细胞上覆盖一层琼脂层，病毒感染后不能释放到液体，只能感染邻近接触的细胞，经一段时间培养后染色观察，感染病毒的细胞及病毒扩散到周围的细胞会形成一个斑，类似固体培养基上的细菌菌落，称为空斑/蚀斑。可用作病毒数量测定，病毒克隆纯化病毒，根据大小鉴定病毒四、包涵体某些病毒感染细胞产生的特征性形态变化，染色后可在光镜下检测到，类型不同：病毒成分的积累；病毒合成的场所；大量晶格样排列的病毒颗粒；细胞退行性变化的产物。干扰素正常动物细胞在病毒或是以诱生剂作用下产生的特殊糖蛋白功能：抑制病毒繁殖（抑制病毒转录翻译），抑制肿瘤生长（增强NK细胞活力），促进和调节免疫机制
第25章病毒的制病机理
第1节病毒的入侵扩散和排放
一、病毒的入侵通过呼吸道入侵：与呼吸道黏膜上皮细胞特异性受体结合，逃避纤毛和巨噬细胞清除作用感染宿主通过胃肠道入侵：抵抗胃酸和胆汁通过皮肤入侵：以叮咬类节肢动物作为机械性媒介。也可通过动物咬伤或污染针头的医源性感染。通过其他途径入侵：阴道入侵，眼睫毛入侵。二、病毒的扩散和感染靶器官。在上皮表面局部扩散：在上皮细胞中复制，产生局部感染，子代直接排放入环境，也可逐步扩散至相邻细胞，深入组织。侵入皮下并扩散入淋巴组织：突破上皮屏障入侵皮下组织。通过血流扩散：病毒感染后初次进入血液(初始病毒血症)。在主要把器官复制后，持续产生大量病毒致使第2次病毒血症。
第二节病毒的持续性感染
一、持续性感染的类型持续性感染：不论是否发病，感染性病毒始终存在，可能很迟才发生病理反应。潜伏感染：一般情况不能发现感染性病毒颗粒除非激活长程感染：感染性病毒在一个很长的临床前阶段逐渐增多，最终导致导致缓慢的渐进性致死疾病。迟发性临床症状的急性感染：持续性复制与疾病的进程无关。
第3节病毒感染对宿主组织和器官的损伤
损伤的免疫病理学免疫应答在疾病致病机制中起蒸发两方面作用，可保护机体，也可因过度的免疫反应引起损伤分子模拟引起的自身免疫反应分子模拟指宿主细胞，成分与病毒蛋白之间存在线性或构象同源性，引起交叉反应，导致自身免疫病(自个和病毒长得像，都挨了一顿毒打)
第26章病毒的检测
第一节病毒的分离和鉴定
一、病料采集运输保存采集主要病变组织，高热期血液，死亡动物尸体低温下运送(冰壶/液氮罐)，低温下保存(-40～-70℃)二、病料的处理血清无需处理，零下40度保存组织病料，称重剪碎，1~5或1~10倍无菌生理盐水稀释，研磨，冻融三次，转到转离心分钟，取上清液加双抗，4℃过夜，零下20度保存备用。三、病毒分离本属动物/实验动物接种，鸡胚接种，接种细胞培养(静置培养/旋转培养/悬浮培养/微载体培养)四、分离物的鉴定电竞放大5~10万倍，检查形态大小。乙醚氯仿脂溶性溶剂检查有无囊膜。核酸类型鉴定。镁离子存在下耐热性实验。pH3和pH的敏感性。血凝试验。血清学试验。SDS-PAGE病毒多肽性分析。琼脂糖凝胶电泳，核酸节段鉴定，聚合酶链式反应PC啊核酸杂交DNA芯片。
伊比利亚猞猁
唯一的愿望是结束后能睡一觉
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