罕见病·科普
努南综合征是一种罕见的遗传病，很多人从未听说过，患者和家属都会发懵，上网查资料，可能几个小时查下来也不知所以。
年儿科医生杰奎琳-努南首次报道了9例特殊面容、身材矮小、伴有心脏病变的儿童，努南综合征因此得名。娟娟（化名）今年7岁，出生时一切正常，但是，1岁以后生长变的缓慢，胃口很差，不爱活动，体检的时候身高、体重不达标，大大的脑袋，眼睑有些下垂。娟娟的父母心急如焚，医院未能确诊，查了矮小症的基因也未有异常发现，有点心灰意冷。转机在娟娟5岁时，娟娟的父母报名参加一次生长发育及罕见病专家义诊活动，拿着资料去咨询，儿科专家仔细看了娟娟和以前的检查结果，考虑到了努南综合征。经过进一步基因分析，发现娟娟的基因有个新发致病突变，娟娟获得确诊！终于拨开疑云，娟娟和父母重拾信心。经过生长激素和其他支持治疗，娟娟身高增长速度很好，逐渐接近同龄小伙伴发育水平，变得阳光活泼。今年娟娟已经入学，是一名快乐自信的一年级小学生。努南综合征（Noonansyndrome）是一组特殊的遗传病，由于不同基因突变导致，具有相似临床表现。年5月11日，被列入国家卫生健康委员会等5部委联合制定的《第一批罕见病目录》。基于医学的逐步认识，努南综合征也被命名为先天性侏儒痴呆综合征、翼状颈综合征、男性Turner样综合征、女性假Turner综合征、Ullrich-Noonan综合征、心脏颜面综合征。发病机制
基因突变是导致努南综合征的病因，目前认为其发病与RAS-MAPK传导通路信号上调有关，RAS-MAPK传导通路存在于大多数细胞内，主要功能是将生长因子和激素等细胞外信号传递至细胞内，促进细胞增殖、分化及代谢等。现已报道15种与努南综合征有关的基因变异（PTPN11,SOS1,RAF1,BRAF,HRAS,KRAS,NRAS,SHOC2,MAP2K1,MAP2K2,CBL,RIT1,RASA2,A2ML1和LZTR1）。临床表现
1.特殊面容，不同时期有所差异，随着年龄增长，逐渐不典型。
新生儿：前额大、高额弓、眼距宽、短鼻、鼻根宽、鼻尖饱满、上唇饱满、小下颌、短颈、后发际低；婴儿：前额大、突出、眼距宽、上睑下垂、短鼻、鼻根宽、鼻尖饱满、上唇饱满呈噘嘴样；儿童及青年：倒三角脸型、头发卷曲、前额宽、颈蹼、小下颌；成人：前额发际线高、倒三角脸型、面部皱纹明显、鼻唇沟明显。2.身材矮小出生时身材正常，1岁后体格发育开始落后于同龄人，生长迟缓。3.骨骼畸形如鸡胸、漏斗胸、脊柱侧凸、后凸、脊柱裂等畸形。4.心血管系统50%～80%的患者伴有心脏异常，如肺动脉缩窄、肥厚型心肌病、房间隔缺损、主动脉缩窄、动脉导管未闭等，可出现心悸、胸闷、发绀、乏力、呼吸困难等症状。5.神经系统一些患者伴有不同的神经发育问题，如智力运动落后、脑积水、精神行为问题，进入学龄期后协调能力差，部分患者有学习障碍。6.血液系统常合并凝血功能异常、骨髓增生异常（如幼年型粒单核细胞白血病）等。患者肿瘤风险较高。7.生殖系统女性患者可有青春期延迟，卵巢功能和第二性征发育基本正常。男性患者约半数睾丸功能正常，部分患者隐睾、无精子、青春发育延迟、第二性征发育不全。▲图片来源于网络
诊断
努南综合征的诊断主要依靠临床表现，对身材矮小、特殊面容（眼距过宽、上睑下垂、内眦赘皮、颈短、颈蹼）、先天性心脏病、隐睾症患者，应注意本病，及早进行生长发育、内分泌功能评估，基因检测有助于确诊及分型。
治疗
目前尚无特异性治疗，早期干预和对症治疗对多数患者有效。1.药物治疗生长激素治疗可以改善部分努南综合征患者的终身高及体能。对睾酮分泌不足患者，需给予雄激素替代治疗。2.手术治疗对先天性心脏病及隐睾患者给予手术治疗，术前需评估凝血功能。3.康复治疗对于智力运动落后、认知功能障碍、行为问题的患儿，可在评估后接受相应的物理疗法和作业疗法，改善智能及运动发育。“一念天堂”，对于罕见病、遗传病患者来说精准诊疗是命运的转折点。我国罕见病的诊疗技术正在持续进步，目录在扩增，新药在研发。最重要的是要早期诊断，正确治疗。为了避免家族中相同遗传病再发，下一胎可以争取产前诊断，前提是先证者明确的基因诊断。参考文献：
[1]刘晓亮，傅立军.Noonan综合征[M]//陈静.可治性罕见病.上海：上海交通大学出版社，：-.
[2]刘霞，苏喆.?Noonan综合征的诊断治疗进展.中华实用儿科临床杂志,,29?(20):-特别医院儿科贺薷萱医师我是杨医生，不负医学不负卿
医院儿科教授、博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗